一、项目概况
本项目为沈阳市第十人民医院中医药传承创新发展示范项目-3个院内中药备案制剂研发服务项目，包括明确院内制剂创新品种、开展相应的药效学、毒理学研究、药学等研究，获得制剂备案凭证，并可量产用于医院临床使用。
二、技术和服务要求（以“★”标示的内容为不允许负偏离的实质性要求）
（一）3个院内中药备案制剂具体暂定名称和功效：
1. 抗痨合剂，主要北沙参等14味中药饮片组成，用于咳嗽等症状的治疗；
2. 扶正散结合剂，主要由猫爪草等10味中药饮片组成，用于症见结节等症状的治疗；
3. 醒脑通心合剂，主要由麸炒枳实等13味中药饮片组成，用于症见头晕、心悸等症状的治疗；
以上3个院内中药备案制剂的名称只是暂定，需要投标人根据《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》里命名原则最终调整和确定。
★（二）法规依据及技术方法和路线等：依据《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》等，如在合作期间，相关文件有更新，按照最新版执行。如果因政策变化等不可抗力带来的前期实验数据作废，双方应协商确定后续追加投入或终止项目。
★（三）技术目标
1. 采购人提供本次研究制剂处方基本信息、临床病历使用情况及用法用量，中标方根据实际情况，依据相关管理要求，完成本制剂备案所需要的药学、药效学及毒理学研究等资料，并向辽宁省食品药品监督管理局申报，获得制剂备案号。
2. 获得备案号后，继续完成本制剂的稳定性考察，直至24个月，并延长制剂有效期至24个月，并能批量生产为医院临床使用。
★（四）技术服务内容
1. 投标人负责依据《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》等完成3个中药制剂的工艺研究、质量标准研究、稳定性研究、微生物方法学研究、包材适用性研究、药效学研究（如需）、毒理学研究（如需）、三批次中试配制、样品检验等所有符合院内中药备案制剂试验及符合申报的全套材料，如法律法规有新的要求，按照新的规定执行。
2. 投标人负责撰写、归纳总结、整理修改申报资料，并按时间节点及时申报，提供原始记录资料，配合做好现场核查等；
3. 投标人负责提供药学研究、药效学研究、毒理学研究试验条件和检测条件（包括但不限于：场地、设备、人员、动物、试剂、试药、对照品等）；
4. 投标人负责采购药学、药效学、毒理学研究所需要的用料、消耗品、对照品等。要求有合法来源、符合行业标准；
5. 投标人负责中试制剂的配制、保存、所有试验用剩余的销毁；
6. 投标人按季度向采购方报送服务进度；
7. 投标人负责组织完成申报资料，协助院方申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号；
8. 投标人负责完善辽宁省食品药品监督管理局审评提出的修改意见并协助院方重新申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号；
9. 项目研究计划内容按照申报资料项目及要求进行，研究具体参数汇总如下：
| 服务项目 | 服务内容及要求 |
| ★配制工艺及工艺研究 | 1. 处方药味资源评估 ，对处方中药材进行本草历史溯源，开展资源状况评估、最终完成药材基原鉴定与质量综合评价，确保制剂原料药材质量稳定可控。2.制备工艺研究，以处方中医理论为基础，传统制剂为参照，运用质量源于设计理念进行工艺优化。采用正交试验或响应面法等方法。重点依据临床经验，系统考察浸泡时长、提取时间、加水量和提取次数等关键参数对提取效果的影响。通过优化提取、浓缩工艺等相关步骤，确定最佳提取、浓缩等工艺参数。3.中试生产工艺验证，基于小试确定的制备工艺参数，在规模化生产设备上开展中试放大生产。通过调整并优化关键工艺参数，并综合运用工艺评价指标及相关技术手段，验证中试批次与临床现在使用的制剂物质基础一致性。4.工艺路线、工艺流程图及说明，工艺流程图以图表符号形式标示处方原料和辅料通过生产加工得到的最终产品的过程。使用预处理原辅料的，应在工艺流程简图及说明中进行标注。工艺路线必须包括所有配制流程。要确定的详细制法及工艺技术参数，包括辅料种类及用量。要阐明中药饮片的提取、浓缩等工艺路线设计的合理性。5.中试研究，要根据中试数据、中试产品检测等情况。确定技术参数。通过3批中试生产，包括投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等评价工艺的稳定性、可行性。 |
| ★质量研究 | 1.药材质量研究，根据文献资料查阅处方中的药材，应具有法定药品标准，包括《中国药典》标准、部颁标准和地方标准等，配制制剂用的药材均应符合相应的质量标准。2.制剂质量研究，(1)制剂质量研究的内容应尽量全面，用于质量标准的制定，最终能控制产品的质量。质量研究的具体项目、检测方法、验证内容应参照现行版《中国药典》及相关通则。(2)用于质量研究的样品应具有代表性，必须采用3批中试制剂，原辅料来源明确、制备工艺稳定。(3)质量研究试验的项目及试验数据应全面准确，并附相关照片、图谱及文献等。最终按照中国药典制剂通则要求，结合制剂生产工艺等综合情况，建立半成品、成品质量控制指标，制定制剂质量标准。 |
| ★微生物方法学研究 | 根据制剂剂型及药典规定制订适合于本制剂的微生物限度检查方法，并进行相应的验证研究。 |
| ★制剂的稳定性试验资料 | 1.制剂的稳定性研究参照相关法规及技术文件执行。2.应提供连续3批样品的不低于6个月的试验数据；3批样品所用包装材料和封装条件与拟上市包装一致。3.完成有效期为24个月的全部试验。 |
| ★中试3批样品的自检报告书 | 提供连续3批中试样品按内控质量标准进行检验的检验报告书，报告书中应含有实测数据及结果。 |
| ★直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准 | 包材选择应以制剂的性质、包材的性质及制剂稳定性考核的结果为依据。应提供直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据、合法来源，并提供相应的注册证明文件(或登记号)、质量标准和检测报告书。所用直接接触制剂的包装材料和容器应符合国家药品监督管理局有关管理规定。 |
| ★主要药效学试验资料及文献资料 | 1.中药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制订具有中医药特点的试验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，确定合理的试验项目、检测指标、给药剂量和给药时间、对照、检测时间点等方面内容，得出试验结果和试验结论，为有效性评价提供科学依据。2.备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。注：须具有实验动物使用许可证。 |
| ★单次给药毒性试验资料及文献资料 | 1.应参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》执行，并符合药物非临床研究质量管理规范有关要求。2. 备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。注：须具有实验动物使用许可证。 |
| ★重复给药毒性试验资料及文献资料 | 1.应参照《药物重复给药毒性研究技术指导原则》执行，并符合药物非临床研究质量管理规范有关要求。2. 备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。注：须具有实验动物使用许可证。 |
| ★编制申报资料 | 投标人负责组织提供该产品申报及文献资料，并提供原始记录资料，完全配合做好现场核查工作等。 |
注：本章“二、技术和服务要求”中以“★”标示的内容为不允许负偏离的实质性要求，若未响应或负偏离均按无效投标处理。
三、其他要求
★1.验收要求：
（1）负责组织完成申报资料，协助甲方申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号；
（2）负责完善辽宁省食品药品监督管理局审评提出的修改意见并协助甲方重新申报直至取得医疗机构传统中药制剂备案号，且备案制剂有效期为24个月。
★2.售后服务
（1）响应与沟通保障
设立专项服务团队，及时对备案相关问题，提供专项方案。
（2）备案全流程跟踪
规范整理、填报备案材料。全程跟踪审评进度，协助按时完成材料补正。
（3）技术支持与咨询
备案凭证发放后，提供3 年免费技术咨询（涵盖生产工艺、质量标准、标签使用等），经采购方同意为采购方生产此3个制剂用于临床使用。
（4）成果交付与保障
交付完整成果资料 （电子版），含研究数据、申报材料，确保资料真实合规。
因中标方提供的研究材料内容未通过评审原因导致备案失败，免费按评审要求补充材料。
（5）问题整改与责任
备案后因中标方成果缺陷引发合规问题，中标方免费协助整改。协助建立备案管理体系，推送行业动态及监管案例。
★3.知识产权：
（1）投标人应确保本项目涉及的知识产权不侵犯任何第三方的合法权益。如发生第三方指控本项目技术侵权，由投标人承担相应法律责任，并为由此对采购人造成的损害承担赔偿责任；（2）投标人应确保3个中药备案制剂申报的医疗机构中药制剂备案号归采购人所有，采购人对该医疗机构制剂享有完全的处置权和专利权等知识产权；
